來源：中國科學(xué)報

肺癌和急性髓細胞白血病看似不相關(guān)聯(lián)的兩種疾病，卻讓劉青松對老藥依魯替尼有了新的發(fā)現(xiàn)。

B細胞淋巴癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌，急性白血病、非小細胞肺癌等聽起來可怕的疾病，在不久的將來可能會得到有效控制。中國科學(xué)院強磁場科學(xué)中心研究員劉青松帶領(lǐng)的科研團隊正在加速推進一批抑制劑的問世。

日前，中國科學(xué)院強磁場科學(xué)中心研究員劉青松課題組、劉靜課題組與北京生命科學(xué)研究所研究員陳良課題組聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)“老藥”依魯替尼另一新適應(yīng)癥——EGFR突變型的非小細胞肺癌。EGFR即表皮生長因子受體，主要用于靶向治療藥物的選擇，以實現(xiàn)腫瘤病人的個體化治療。

急重癌癥威脅生命

肺癌是導(dǎo)致癌癥患者死亡的主要惡性腫瘤之一。來自強磁場科學(xué)中心的數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)肺癌患者70萬人，非小細胞肺癌占肺癌80%～85%。“盡管手術(shù)和放化療技術(shù)不斷提高，但非小細胞肺癌患者的生存率仍低于20%?！眲⑶嗨筛嬖V《中國科學(xué)報》記者。

據(jù)劉青松介紹，非小細胞肺癌中約有20%的EGFR發(fā)生突變。近年來，以突變EGFR為靶點的靶向治療已成為非小細胞肺癌一種新的治療方案，這也是劉青松團隊努力突破并取得成績的一項科研進展。

此外，劉青松團隊還推進了急性髓細胞白血病的治療。今年，劉青松、劉靜課題組的聯(lián)合研究成果表明：老藥依魯替尼可能應(yīng)用于急性髓細胞白血病的治療。

據(jù)了解，急性髓細胞白血病是成年人血液系統(tǒng)常見的惡性癌癥。該病以骨髓與外周血中原始髓性細胞異常增殖并抑制正常造血為特征，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、臟器浸潤、代謝異常等。

“多數(shù)急性髓細胞白血病病例病情急重，如果不及時加以治療，通常在幾個月內(nèi)就會導(dǎo)致死亡。目前臨床上還沒有特異性的針對此類癌癥的靶向藥物。” 劉青松指出。

科研人員研究發(fā)現(xiàn)，人類FLT3基因是酪氨酸激酶家族成員的原癌基因，約30%的急性白血病患者出現(xiàn)FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)復(fù)制。FLT3基因的內(nèi)部串聯(lián)復(fù)制在急性髓細胞白血病的發(fā)生及發(fā)展中起著十分重要的病理作用。

肺癌和急性髓細胞白血病看似不相關(guān)聯(lián)的兩種疾病，卻讓劉青松對老藥依魯替尼有了新的發(fā)現(xiàn)。

依魯替尼的新發(fā)現(xiàn)

劉青松向《中國科學(xué)報》記者介紹，依魯替尼是一個靶向于BTK激酶，用于治療B細胞淋巴癌中的套細胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病以及淋巴漿細胞性淋巴瘤的藥物。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）分別在2013年、2014年、2015年授予依魯替尼“突破性”地位，可用于治療三種B細胞惡性腫瘤：復(fù)發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病及華氏巨球蛋白血癥。

據(jù)悉，依魯替尼是經(jīng)美國藥監(jiān)局突破性藥物通道批準的第二個新藥，也是第一個為FDA通過的不可逆抑制作用的靶向藥物。

劉青松課題組致力于不可逆作用機制藥物的研究，所以對依魯替尼的作用機制、作用模式等產(chǎn)生了濃厚的興趣。

他們的科研團隊構(gòu)建了一個以激酶為靶點的全細胞高通量篩選庫，通過對依魯替尼的脫靶的靶標的分析，發(fā)現(xiàn)此藥極有可能對其他的藥物靶點有比較明顯的作用。

“我們利用自己構(gòu)建的高通量細胞篩選庫和高通量藥物篩選的方法，發(fā)現(xiàn)了依魯替尼對FLT3-ITD陽性機型白血病和EGFR突變的非小細胞肺癌的有效藥物作用靶點有比較明顯的抑制作用?！?br />
劉青松團隊還發(fā)現(xiàn)，依魯替尼對于臨床上對EGFR激酶一線藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的EGFR突變也有一定的抑制作用。這些新的發(fā)現(xiàn)在蛋白層次、細胞層次以及病人的原代細胞和動物模型上都得到了驗證。

“雖然目前這些新的發(fā)現(xiàn)還沒有在臨床上直接應(yīng)用，需要經(jīng)過臨床試驗驗證才能正式使用，但由于依魯替尼目前已經(jīng)在臨床上使用，因此它的毒理、藥代等方面不存在問題，所以推向臨床試驗相對來說不是大的問題，成功率要比從頭開發(fā)一個新的藥物高得多?！眲⑶嗨烧f。

目前，劉青松研究團隊已就此申請了中國專利以及國際專利保護，并且通過專利授權(quán)的方式與安徽省新星藥業(yè)進行老藥新用的聯(lián)合產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)呼吁完善產(chǎn)業(yè)鏈

2012年7月，劉青松回國加入強磁場科學(xué)中心，并組建了腫瘤藥物學(xué)研究團隊。他于2013年入選國家第九批“青年千人計劃”?；貒?，他在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行博士后研究，主要從事抗腫瘤藥物開發(fā)和相關(guān)腫瘤藥物耐藥性機制的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

“我回國以后作的研究與在國外研究的方向是一脈相承的?！眲⑶嗨筛嬖V《中國科學(xué)報》記者，如今國內(nèi)的科研環(huán)境正在發(fā)生巨大的變化，試驗條件不比國外差，甚至某些硬件設(shè)施要好于國外。“國內(nèi)的合作氣氛比較好，我們有關(guān)非小細胞肺癌的研究就是與北京生命科學(xué)研究所的陳良老師共同完成的?！?br />
然而，劉青松也發(fā)現(xiàn)自己所在領(lǐng)域的國內(nèi)外科研差距主要在軟件上?！拔覀兊目蒲泻牟牡却蠖嘁揽窟M口，國內(nèi)又沒有相關(guān)的替代品，耗材的購置成本比較昂貴。國家有限的科研經(jīng)費，對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的科研來說，常常是杯水車薪?！?br />
劉青松希望盡快建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)完整的科研產(chǎn)業(yè)鏈，這不僅有利于提升我國在該領(lǐng)域的科研水平，也不會讓有限的科研經(jīng)費被國外公司賺走。他還指出：“因為絕大多數(shù)生物研究耗材依賴進口，所以獲得這些研究耗材的速度也相對較慢，使得我們在與國外的研究團隊競爭中處于劣勢，科研效率上明顯要低一些?！?br />